Everolimus et LAM : quand l’utiliser, bénéfices, risques et suivi (guide 2025)

Everolimus et LAM : quand l’utiliser, bénéfices, risques et suivi (guide 2025)
vicky herrera août, 29 2025

La lymphangioleiomyomatose (LAM) vole l’air des poumons lentement, souvent chez des femmes qui voudraient juste pouvoir monter des escaliers sans y penser. Vous cherchez une réponse simple : l’everolimus aide-t-il vraiment, et pour qui ? Oui, mais pas pour tout le monde, et pas comme on l’imagine. Voici ce que vous pouvez attendre, sans promesses creuses, avec des repères concrets pour décider et agir dès maintenant.

  • TL;DR - L’essentiel : l’everolimus est un inhibiteur de mTOR utile dans la LAM, surtout si le sirolimus n’est pas toléré ou si vous avez des angiomyolipomes liés à la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB). Les preuves sont plus limitées que pour le sirolimus.
  • Bénéfices attendus : stabilisation du VEMS, baisse du VEGF-D, réduction/chute des chylothorax et réduction des angiomyolipomes rénaux chez beaucoup de patientes.
  • Temps de réponse : VEGF-D baisse souvent en 4-12 semaines ; la fonction respiratoire se stabilise sur 3-6 mois ; les angiomyolipomes rénaux régressent en 3-6 mois.
  • Surveillance : dosage sanguin (trough) souvent visé à 5-10 ng/mL, bilan lipidique, glycémie, numération, créatinine, PFTs tous les 3-6 mois, attention aux infections et à la pneumopathie interstitielle médicamenteuse.
  • Quand éviter/stopper : grossesse/allaitement, chirurgie majeure imminente (cicatrisation), infections actives, pneumopathie non infectieuse suspectée.

Comprendre la LAM et la place de l’everolimus

La LAM est une maladie rare qui touche surtout des femmes en âge de procréer. Des cellules LAM, dopées par la voie mTOR (souvent à cause d’anomalies TSC1/TSC2), envahissent les poumons, forment des kystes et perturbent le flux lymphatique. Résultat : essoufflement, pneumothorax, chylothorax, et parfois angiomyolipomes rénaux. La clé thérapeutique, ce n’est pas de “booster” les poumons, c’est de lever le pied sur mTOR.

Les inhibiteurs de mTOR forment une famille : sirolimus et everolimus en sont les têtes d’affiche. Le sirolimus est le mieux étayé dans la LAM. L’essai MILES (NEJM, 2011) a montré une stabilisation du VEMS et une amélioration de la qualité de vie sous sirolimus, avec un rebond à l’arrêt. Les recommandations ATS/JRS (2016) et les prises de position européennes (ERS 2023) placent le sirolimus en première ligne pour une LAM progressive ou symptomatique.

Et l’everolimus ? C’est le cousin plus “court” du sirolimus, avec une pharmacocinétique différente. Les données directes dans la LAM sont plus modestes (essais ouverts de petite taille, cohorte de patientes souvent atteintes aussi de STB). Pourtant, la classe thérapeutique est la même, et l’expérience clinique montre des réponses proches : baisse du VEGF-D, stabilisation du VEMS, amélioration des chylothorax. Surtout, l’everolimus a une place claire si vous avez une STB avec angiomyolipomes ou SEGA, ou si vous ne tolérez pas le sirolimus.

Jobs-to-be-done côté patiente/clinicienne :

  • Identifier quand préférer l’everolimus plutôt que le sirolimus.
  • Connaître les bénéfices et le délai d’action réalistes.
  • Organiser le suivi (dosages, bilans, PFTs) et gérer les effets indésirables.
  • Anticiper les situations spéciales (grossesse, chirurgie, voyages, vaccinations).
  • Comparer avec les alternatives (sirolimus, prise en charge symptomatique, transplantation).

Règle simple à discuter avec votre pneumologue : si la LAM est progressive (VEMS en baisse, dyspnée en hausse, chylothorax, VEGF-D haut) et que le sirolimus n’est pas une option viable (intolérance, interactions, comorbidités STB justifiant l’everolimus), l’everolimus devient un choix raisonnable de la même famille thérapeutique.

Efficacité attendue, schémas pratiques et suivi pas à pas

Efficacité attendue, schémas pratiques et suivi pas à pas

À quoi s’attendre, et quand ? On cherche surtout la stabilisation : éviter la pente descendante des fonctions respiratoires et contrôler les complications. Dans la vraie vie, beaucoup de patientes voient une amélioration du souffle à l’effort modérée mais tangible, et une baisse du VEGF-D (souvent 30-50%). Les chylothorax se tarissent fréquemment. Côté angiomyolipomes rénaux (si STB associée), l’everolimus est très efficace pour réduire le volume.

Paramètre Ce qu’on vise Délai approximatif Comment on le mesure
Symptômes (dyspnée à l’effort) Stabilisation, parfois légère amélioration 4-12 semaines Questionnaires (SGRQ, CAT), échelle MRC
VEMS (fonction respiratoire) Pente “plate” vs déclin 3-6 mois puis suivi semestriel Spirométries (VEMS, CVF), DLCO
VEGF-D sérique Baisse de 30-50% 4-12 semaines Dosage sanguin (même laboratoire si possible)
Chylothorax / lymphangiectasies Diminution nette, récidives plus rares 4-12 semaines Clinique, imagerie ciblée
Angiomyolipomes rénaux (STB) Réduction volumique 3-6 mois IRM rénale volumétrique

Posologie et exposition: en pratique, l’everolimus est donné par voie orale en prise quotidienne. Dans la LAM, on individualise sur le taux résiduel (“trough”) avec une cible souvent autour de 5-10 ng/mL, ajustée selon tolérance/réponse. On dose le trough après 1-2 semaines, puis après chaque ajustement, puis tous les 3-6 mois quand c’est stable. Évitez le pamplemousse et surveillez les interactions (CYP3A4/PGP). Les macrolides (clarithromycine), azolés (voriconazole), vérapamil/diltiazem peuvent augmenter l’exposition ; la rifampicine la diminue. Dites systématiquement à votre équipe tous vos médicaments et compléments.

Surveillance standard (à adapter) :

  • Avant de démarrer : NFS, ALAT/ASAT, créatinine/Débit de filtration, glycémie/HbA1c, profil lipidique, bêta-hCG si grossesse possible, bilan hépatite B/C, VIH si contexte, point vaccinal (grippe/pneumocoque), PFTs, VEGF-D de base.
  • Au démarrage (S2-S4) : trough everolimus, NFS, créatinine, transaminases, lipides, glycémie ; évaluer stomatite/éruptions/infections.
  • Ensuite : bilans tous les 1-3 mois la première année, puis tous les 3-6 mois ; PFTs tous les 3-6 mois ; VEGF-D tous les 3-6 mois au début pour caler la réponse biologique.

Effets indésirables fréquents et astuces de terrain :

  • Stomatite/aphtes: fréquents au début. Les bains de bouche à corticoïdes (dexaméthasone) dès J1 ont réduit les aphtes dans l’étude SWISH en oncologie ; demandez une ordonnance préventive.
  • Infections (ORL, pulmonaire, cutanée) : fièvre? appelez. Vaccins inactivés OK (grippe, pneumocoque), éviter les vaccins vivants.
  • Hyperlipidémie, hyperglycémie : diète + activité, +/- traitement ; surveiller les chiffres et adapter.
  • Oedèmes, rash, acné, irrégularités menstruelles : souvent gérables avec mesures simples ou adaptation de dose.
  • Pneumopathie interstitielle non infectieuse (rare mais importante) : toux sèche, essoufflement, fièvre basse ; stoppez temporairement et consultez en urgence pour imagerie et avis spécialisé.
  • Cicatrisation ralentie : pour une chirurgie planifiée, on discute souvent d’un arrêt 1 semaine avant et reprise après cicatrisation initiale.

Heuristique utile (à discuter au cas par cas) :

  • LAM progressive + sirolimus toléré → sirolimus en premier.
  • Sirolimus intolérable/contre-indiqué OU STB avec angiomyolipomes/SEGA nécessitant un traitement → everolimus.
  • Objectif atteint et tolérance correcte → maintenir ; si PFTs redescendent, vérifier observance, interactions, trough, infections ; envisager ajustement de dose.

Un mot sur les chiffres: dans MILES, le sirolimus a stabilisé la fonction respiratoire et amélioré la qualité de vie. Pour l’everolimus, plusieurs séries prospectives de petite taille ont montré des baisses de VEGF-D de l’ordre de 30-50% et une stabilisation du VEMS chez une majorité de patientes, avec une réduction des chylothorax. Chez les patientes STB avec LAM, les programmes EXIST (Lancet 2013, 2016) ont confirmé la réduction des angiomyolipomes sous everolimus ; la composante respiratoire était exploratoire, mais cohérente avec un effet de classe. Les recommandations ATS/JRS (2016) et l’ERS (2023) restent prudentes : sirolimus d’abord, everolimus quand la balance bénéfices/risques ou les comorbidités l’imposent.

Décisions partagées, cas particuliers et alternatives

Décisions partagées, cas particuliers et alternatives

La bonne décision est celle qui colle à vos priorités et à votre contexte. Trois questions pratiques aident souvent :

  1. Quelle est l’urgence respiratoire ? (déclin du VEMS, dyspnée, chylothorax actif)
  2. Quelles comorbidités pèsent dans la balance ? (STB, angiomyolipomes rénaux, désir de grossesse, diabète, dyslipidémie)
  3. Quelles contraintes de vie et de suivi pouvez-vous accepter ? (prise quotidienne, bilans sanguins, voyage, travail)

Comparatif rapide sirolimus vs everolimus (logique de classe) :

  • Efficacité LAM pulmonaire : meilleures preuves pour sirolimus ; everolimus plausible et utilisé quand sirolimus n’est pas optimal.
  • Angiomyolipomes/SEGA (STB) : everolimus très documenté ; avantage si besoin de couvrir ces cibles.
  • Pharmacologie : demi-vie plus courte pour everolimus, variations d’interactions ; adaptation au cas par cas.
  • Tolérance : profils similaires ; certaines patientes tolèrent mieux l’un que l’autre.

Alternatives et compléments :

  • Oxygénothérapie si hypoxémie, rééducation respiratoire, vaccination.
  • Gestion des pneumothorax (pleurodèse/pleurectomie selon récidives), prise en charge des chylothorax (drainage, régimes MCT, mTOR inhibiteur).
  • Transplantation pulmonaire pour maladies avancées réfractaires (résultats acceptables, nécessité de centres experts).
  • Ce qui n’aide pas: anti-œstrogènes systémiques et doxycycline n’ont pas montré de bénéfice solide dans les essais contrôlés.

Vie quotidienne et sécurité :

  • Grossesse/allaitement : on évite l’everolimus ; contraception efficace pendant le traitement et quelques semaines après l’arrêt (discutez des délais exacts avec l’équipe).
  • Voyages : emporter une réserve, éviter la chaleur extrême, garder une lettre médicale et la liste des médicaments.
  • Alimentation : pas de pamplemousse ; alcool avec modération (fonction hépatique).
  • Sport : activité régulière adaptée, exercices respiratoires ; écoutez vos limites, progressez doucement.
  • Réseau : centres experts LAM, associations de patientes ; partager les retours aide à naviguer les aléas.

Checklist - Avant de démarrer :

  • Confirmer l’indication (LAM progressive/symptomatique, profil STB, objectifs partagés).
  • Vérifier vaccinations et dépistages (hépatites, infections latentes selon contexte).
  • Revoir l’ordonnance complète (interactions), planifier les prises.
  • Plan de stomatite préventive + éducation sur signes d’alerte.
  • Examens de base (PFTs, VEGF-D, bilans sanguins) archivés pour comparer.

Checklist - Pendant le traitement :

  • Noter symptômes chaque semaine (fatigue, dyspnée, toux, ulcérations buccales).
  • Respecter les prises, éviter les O.T.C. sans avis (notamment anti-inflammatoires en cas de risque rénal).
  • Signal d’alarme : fièvre persistante, dyspnée qui s’aggrave, toux sèche nouvelle, douleurs thoraciques → contacter l’équipe.
  • Rendez-vous planifiés pour bilans et PFTs ; ajuster la dose selon trough et tolérance.

Everolimus LAM - le mot-clé qui résume votre recherche est surtout le début d’une conversation éclairée avec votre équipe. Les chiffres guident, mais c’est votre quotidien qui tranche.

Mini-FAQ

  • Et si mon VEGF-D est normal ? Vous pouvez quand même avoir une LAM. Le VEGF-D aide au diagnostic et au suivi, mais n’est pas parfait. On juge sur l’ensemble (clinique, imagerie, PFTs).
  • Combien de temps garder l’everolimus ? Tant que le bénéfice tient et que la tolérance est acceptable. Comme avec le sirolimus, l’arrêt peut entraîner une perte de l’effet.
  • Puis-je prendre des plantes/complements ? Prudence. Certains compléments interagissent avec CYP3A4/PGP. Demandez avant d’ajouter quoi que ce soit.
  • Et la COVID-19 ? Vaccins inactivés recommandés ; si infection, contactez vite votre équipe pour discuter d’un éventuel arrêt temporaire et de traitements antiviraux compatibles.
  • Peut-on alterner sirolimus/everolimus ? Parfois, si l’un est mal toléré. On bascule avec surveillance rapprochée et cibles de trough adaptées.

Prochains pas / Dépannage par scénarios

  • Début de traitement, stomatite grade 2-3 : tenir l’hygiène buccale, bains de bouche corticoïdes, topiques, pause/↓ dose si besoin, reprise progressive une fois contrôlé.
  • VEMS en baisse après 6 mois : vérifier observance, interactions (nouveau médicament ?), trough ; chercher infection ; revoir le plan (dose, autre mTOR, inclusion essai clinique).
  • Chylothorax récidivant : associer approche nutritionnelle (MCT), drainage ciblé, discuter embolisation lymphatique dans un centre expert ; maintenir mTOR si bénéfice global.
  • Chirurgie programmée : caler la fenêtre d’arrêt/reprise avec chirurgien et pneumologue pour limiter le risque de cicatrisation difficile et d’infection.
  • Projet de grossesse : planifier une fenêtre sans mTOR avec votre équipe ; optimiser le contrôle de la LAM avant conception ; plan de suivi rapproché.

Références clés citées pour s’orienter: essai MILES (NEJM, 2011) pour sirolimus ; recommandations ATS/JRS 2016 sur la LAM ; prise de position ERS 2023 ; programmes EXIST (Lancet 2013, 2016) pour l’everolimus dans la STB/angiomyolipomes. Discutez toujours des détails personnels avec votre pneumologue référent ou un centre expert LAM.

19 Commentaires

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    Nicole Perry

    septembre 14, 2025 AT 09:58

    l’everolimus c’est comme un pote qui te dit ‘allez on va pas tout casser’ mais en mieux. j’ai vu des meufs qui marchaient plus comme des zombies après 3 mois. pas de miracle, mais un peu d’air en plus, c’est déjà un triomphe. merci pour ce guide, j’ai pleuré en le lisant (oui vraiment).

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    Juliette Chiapello

    septembre 14, 2025 AT 10:29

    Super synthèse ! 🌟 La stabilisation du VEMS et la baisse du VEGF-D sont des marqueurs clés, surtout dans un contexte de LAM progressive. L’everolimus, bien qu’avec des données moins robustes que le sirolimus, reste une option thérapeutique pertinente chez les patientes avec comorbidité STB. 💪 Le suivi biologique (trough 5-10 ng/mL) est essentiel pour optimiser la balance bénéfice/risque. 📊

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    cristian pinon

    septembre 15, 2025 AT 03:50

    Il convient de souligner, avec la plus grande rigueur scientifique, que l’approche thérapeutique par inhibition de la voie mTOR représente une avancée majeure dans la prise en charge des maladies rares pulmonaires, particulièrement dans le cadre de la lymphangioleiomyomatose, condition pathologique dont la physiopathologie implique une dysrégulation mTORC1 due à des mutations TSC1/TSC2. L’everolimus, en tant qu’analogique du sirolimus, présente une cinétique pharmacologique plus favorable, permettant une meilleure compliance, tout en conservant une efficacité clinique substantielle, notamment dans la réduction des angiomyolipomes rénaux, comme démontré dans les essais EXIST. Il est impératif, dans ce contexte, d’adopter une stratégie de suivi multidisciplinaire, incluant des évaluations fonctionnelles respiratoires trimestrielles, un monitoring lipidique et glycémique rigoureux, ainsi qu’une vigilance accrue face aux pneumopathies interstitielles médicamenteuses, qui, bien que rares, peuvent s’avérer fatales en l’absence d’arrêt précoce du traitement.

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    Alain Guisolan

    septembre 16, 2025 AT 14:53

    Je l’ai vécu. Pas comme un médicament. Comme un sursis. L’everolimus, c’est pas un truc qui te rend superman, c’est celui qui te permet de respirer sans avoir l’impression que ton corps te trahit. J’ai perdu 40% de mon VEGF-D en 10 semaines. Pas de miracle, mais une paix retrouvée. Et cette stomatite ? Oui, c’est une merde. Mais un bain de bouche à la dexaméthasone dès le jour 1, c’est comme mettre un parapluie avant la pluie. Faites-le. Ne laissez pas les infirmières vous dire ‘attendez qu’elle fasse mal’. Prévenez. C’est ça, la bonne médecine.

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    Katleen Briers

    septembre 17, 2025 AT 17:01

    Ok. Donc si je comprends bien, on remplace le sirolimus par l’everolimus… parce que c’est plus pratique ?

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    Lili Díaz

    septembre 18, 2025 AT 07:22

    Je trouve que ce guide manque cruellement de références à la littérature française. L’essai MILES est américain, les données EXIST sont européennes - mais où sont les études du CHU de Lyon ou de l’Institut Pasteur ? La médecine ne peut pas se contenter de traduire des recommandations anglo-saxonnes. Il faut une approche francophone, ancrée dans notre système de santé. C’est une question d’identité médicale.

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    Lyn Nicolas

    septembre 20, 2025 AT 02:25

    Je suis en traitement depuis 14 mois. J’ai arrêté de courir. Mais j’arrive encore à faire 20 minutes de marche sans m’arrêter. Et j’ai vu mes angiomyolipomes fondre comme neige au soleil. Ce n’est pas une guérison. Mais c’est une vie. Merci pour ce texte. Il est clair. Et ça, c’est rare.

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    Ghislaine Rouly

    septembre 20, 2025 AT 13:58

    On a tous lu le même article, mais je vais dire ce que personne ne dit : et si l’everolimus, c’était juste une version plus chère du sirolimus avec moins de données ? On nous vend un ‘nouveau’ alors que c’est la même molécule avec un emballage différent. Et si on arrêtait de tout médicaliser ? Et si on se contentait de respirer, lentement, sans médicament ?

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    Albertine Selvik

    septembre 21, 2025 AT 10:46

    Je l’ai pris. J’ai eu des aphtes. J’ai eu la flemme de faire les analyses. J’ai arrêté. J’ai eu un chylothorax. J’ai repris. J’ai survécu. C’est pas un guide. C’est un récit. Et je suis toujours là.

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    Corinne Foxley

    septembre 21, 2025 AT 14:36

    l’everolimus c’est le père de famille qui te dit ‘je te prends en charge’ sans faire de bruit. pas de show, pas de promesses. juste une ligne de vie. j’ai vu des gens qui avaient perdu l’espoir… et puis un jour, ils ont pu enfiler leurs chaussures sans se casser la figure. c’est ça, la vraie victoire.

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    Valérie Müller

    septembre 22, 2025 AT 05:01

    Les Anglo-Saxons veulent nous faire croire que la LAM c’est une maladie qu’on soigne avec des pilules. Mais ici en France, on a la culture de la résilience. On ne se laisse pas dominer par les molécules. On se bat avec la vie. L’everolimus ? C’est un outil. Pas une religion. Et si on arrêtait de tout transformer en protocole ?

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    Lydie Van Heel

    septembre 23, 2025 AT 20:59

    Je tiens à remercier l’auteur pour la clarté et la rigueur de ce document. La mise en avant des marqueurs biologiques, la précision des délais d’action et la structuration du suivi sont exemplaires. Ce type de contenu permet aux patientes de participer activement à leur prise en charge, ce qui est fondamental dans les maladies chroniques rares. Bravo pour cette contribution précieuse.

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    Dominique Benoit

    septembre 25, 2025 AT 19:16

    Salut ! J’ai testé l’everolimus et j’ai eu un rash génial 😍 et un VEGF-D qui a chuté comme un pierre 💪 tu sais quoi ? je vais le reprendre ! et toi ? t’as eu quoi comme side effects ? j’ai mis un pic à la bouche et j’ai rigolé 😂

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    Anabelle Ahteck

    septembre 27, 2025 AT 09:09

    je l'ai pris j'ai eu mal a la bouche j'ai oublie de faire les analyses j'ai eu peur j'ai continue j'ai pas tout compris mais j'ai respirer mieux c'est ca le plus important

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    Yves Merlet

    septembre 28, 2025 AT 07:33

    Je voudrais souligner, avec la plus grande bienveillance, que la gestion des effets indésirables de l’everolimus exige une approche systématique, individualisée, et fondée sur une éducation thérapeutique continue. La stomatite, bien que fréquente, est largement préventible par des soins buccaux prophylactiques, et l’hyperlipidémie peut être contrôlée par une alimentation équilibrée et une activité physique adaptée. Il est crucial de ne pas sous-estimer la valeur des bilans sanguins trimestriels, et de maintenir une communication fluide avec l’équipe soignante. La persévérance, la rigueur et la collaboration sont les piliers d’un traitement réussi. N’hésitez jamais à demander du soutien - vous n’êtes pas seul(e).

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    Nicole Gamberale

    septembre 29, 2025 AT 15:26

    Vous avez tous l’air de croire que l’everolimus est une solution. Mais qu’est-ce qu’on fait quand il ne marche pas ? Quand on est une femme de 32 ans, sans famille, sans argent, et qu’on doit choisir entre manger et se faire livrer les comprimés ? Ce n’est pas de la médecine. C’est un luxe. Et vous, vous parlez comme si on était des cobayes. 😒

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    Alexis Butler

    septembre 29, 2025 AT 18:40

    Je me permets de corriger : l’efficacité de l’everolimus dans la LAM n’est pas démontrée de manière robuste. Les données proviennent de cohortes rétrospectives, souvent biaisées, avec des patients co-traits pour STB - ce qui confond les résultats. Le sirolimus reste la référence. L’everolimus est une option de second recours, pas une alternative équivalente. Et si on arrêtait de surmédicaliser chaque symptôme ? La LAM est une maladie lente. Parfois, le meilleur traitement, c’est de ne rien faire - juste observer. L’humanité, avant la molécule.

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    Clementine McCrowey

    septembre 30, 2025 AT 22:30

    Je sais que c’est dur. Mais tu n’es pas seule. Chaque jour où tu prends ton comprimé, c’est un acte de courage. Tu n’as pas besoin d’être forte. Tu as juste besoin d’être là. Et tu l’es. Alors continue. On est avec toi.

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    Jérémy allard

    octobre 1, 2025 AT 10:53

    La France a les meilleurs pneumologues du monde. On n’a pas besoin de copier les Américains. L’everolimus ? On l’utilise quand il faut. Pas avant. Pas pour faire joli. On est sérieux ici. Pas de hype. Juste du soin.

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